Un estudio innovador publicado en Investigación de ácidos nucleicos Ilumina el papel de la modificación de la fosforilación de serina 31 (H3.3S31ph) en la variante de histon H3.3, de modo que la capacidad de funcionar como un interruptor molecular que modula la dinámica de nucleosomas. Esta investigación, dirigida por el Prof. Li Wei del Instituto de Biofísica de la Academia de Ciencias de China, ofrece en colaboración con el Prof. DR. Chen Ping de Capital Medical University Insights sobre los mecanismos detrás de la regulación epigenética y la respuesta inmune.
El estudio muestra que aunque la absorción de H3.3 no tiene una influencia significativa en la estabilidad mecánica del nucleosoma, esto mejora significativamente la integridad de los nucleosomas después de la interrupción. Mediante el uso de experimentos de moléculas individuales vitro y análisis extensos de todo el genoma, los investigadores descubrieron una interacción crucial entre H3.3 y el complejo de hechos (facilita la transcripción de la cromatina). En contraste con el H3 canónico, que desestabiliza los nucleosomas típicos cuando el hecho se une, los nucleosomas unidos a H3.3 conservan un estado estable bajo los hechos.
Un hallazgo crítico de la investigación es que H3.3S31PH se destaca como un interruptor molecular central que pasa nucleosomas de un estado estable a un estado activado dinámicamente, que facilita la activación transcripcional rápida. Este fosforyling se activa específicamente en los macrófagos en respuesta a la estimulación, lo que influye dinámicamente en los hechos que unen y cambian las situaciones nucleosómicas. La transición del aumento transcripcional a la activación es vital para la respuesta inmune, como se detalla en los hallazgos.
Las implicaciones de este trabajo se extienden más allá de la biología básica, lo que sugiere que las posibles formas terapéuticas para abordar las enfermedades caracterizadas por la regulación cromatina de Dys, incluidos los trastornos inflamatorios y el cáncer. El estudio subraya la relación compleja entre las variantes de histon, sus modificaciones postraduccionales y la dinámica de la cromatina, y ofrece una comprensión refinada de los mecanismos de regulación génica en las respuestas celulares.
Estos hallazgos enfatizan el papel de H3.3S31PH como un regulador crucial de la actividad transcripcional, lo que indica la interacción matizada de los componentes moleculares que determinan la función y la respuesta celular.
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