Un importante estudio internacional dirigido por investigadores de la UCL ha descubierto que la combinación de dos potentes fármacos contra el cáncer puede ralentizar significativamente la progresión de una forma grave de cáncer de próstata en hombres con mutaciones genéticas específicas. Los hallazgos, publicados en la reconocida revista Nature Medicine, surgieron del ensayo de fase III AMPLITUD. Este estudio investigó si la adición de niraparib, una terapia dirigida clasificada como inhibidor de PARP, podría mejorar la eficacia del tratamiento estándar actual, acetato de abiraterona con prednisona (AAP).
El estudio se centró en hombres con cáncer de próstata avanzado que se había extendido y que iniciaban el tratamiento por primera vez. Todos los participantes tenían mutaciones en genes relacionados con la reparación por recombinación homóloga (HRR), un sistema biológico crucial responsable de reparar el ADN dañado. El mal funcionamiento de estos genes puede conducir a una multiplicación acelerada y diseminación de células cancerosas. Aproximadamente uno de cada cuatro hombres con cáncer de próstata avanzado durante esta fase crítica del tratamiento alberga mutaciones en genes relacionados con HRR, como BRCA1, BRCA2, CHEK2 y PALB2.
Actualmente, el régimen de tratamiento estándar para el cáncer de próstata avanzado incluye AAP o fármacos similares, mientras que aproximadamente el 20% de los pacientes también reciben quimioterapia con docetaxel. Sin embargo, aquellos con mutaciones en el gen HRR generalmente experimentan una progresión acelerada de la enfermedad y una supervivencia reducida con la terapia convencional.
En el estudio AMPLITUD, dirigido por el profesor Gerhardt Attard del Instituto del Cáncer de la UCL, participaron 696 hombres de 32 países, con una edad media de 68 años. En este estudio, la mitad de los participantes recibió la combinación niraparib más AAP, mientras que la otra mitad recibió el tratamiento estándar con AAP junto con un placebo. Sorprendentemente, más de la mitad de los participantes (55,6%) tenían mutaciones BRCA1 o BRCA2. El estudio utilizó un diseño doble ciego, por lo que ni los pacientes ni los médicos sabían quién estaba recibiendo el tratamiento activo.
Los resultados después de una mediana de seguimiento de aproximadamente 30,8 meses indicaron varios beneficios asociados con la combinación de medicamentos. El riesgo de progresión del cáncer se redujo en un 37% en todos los participantes y en un 48% específicamente en aquellos con mutaciones BRCA1 o BRCA2. Además, el tiempo hasta el empeoramiento de los síntomas casi se duplicó en los pacientes que tomaban niraparib, y sólo el 16 % experimentó una progresión significativa de los síntomas, en comparación con el 34 % en el grupo de placebo. Aunque se observó una tendencia potencial hacia una mejor supervivencia general en la cohorte de niraparib, los investigadores enfatizaron que un seguimiento más prolongado es fundamental para determinar si esto realmente se traduce en una mayor esperanza de vida.
El profesor Attard señaló que, si bien los tratamientos estándar actuales son significativamente eficaces para la mayoría de los pacientes, una minoría notable ve pocos beneficios de ellos. Destacó la importancia de reconocer los cánceres de próstata asociados con cambios en el gen HRR, que tienden a recurrir rápidamente y exhiben una naturaleza agresiva. La combinación con niraparib ofrece la esperanza de retrasar la recurrencia del cáncer y mejorar significativamente la esperanza de vida de estos pacientes.
Sin embargo, el tratamiento no estuvo exento de problemas. Los eventos adversos parecieron ser más comunes en la cohorte de niraparib, y se informaron con mayor frecuencia anemia y aumento de la presión arterial. Alrededor del 25% de los pacientes requirieron transfusiones de sangre y el número de muertes relacionadas con el tratamiento fue mayor en el grupo de niraparib (14 frente a 7), aunque el número total de interrupciones siguió siendo bajo.
Los investigadores reconocieron que, si bien estos resultados prometedores justifican una mayor investigación, se necesita más investigación para validar los beneficios de supervivencia a largo plazo e investigar el impacto de las técnicas de imagen avanzadas y las pruebas genéticas integrales.
El cáncer de próstata sigue siendo un importante problema de salud en todo el mundo, con aproximadamente 1,5 millones de diagnósticos por año. En Gran Bretaña es el cáncer más comúnmente diagnosticado entre los hombres, con más de 56.000 nuevos casos y alrededor de 12.000 muertes a causa de la enfermedad cada año. El estudio AMPLITUD fue patrocinado por Janssen Research & Development, una subsidiaria de Johnson & Johnson.
Aunque niraparib está aprobado en Gran Bretaña para ciertos tipos de cáncer, su uso para el cáncer de próstata aún no ha sido aprobado. El Instituto Nacional de Excelencia Clínica está esperando más información antes de tomar una decisión.
