Avance en la investigación de la esclerosis múltiple: descubrimiento de compuestos que promueven la reparación de la mielina

La esclerosis múltiple (EM) afecta a más de 2,9 millones de personas en todo el mundo y se caracteriza porque el sistema inmunológico ataca por error la vaina de mielina que aísla las fibras nerviosas. Este daño puede interrumpir la comunicación entre el cerebro y el cuerpo, provocando una variedad de síntomas debilitantes, que incluyen entumecimiento, problemas de visión e incluso parálisis.

Aunque los tratamientos actuales se centran principalmente en reducir la inflamación, sigue habiendo una brecha notable en las terapias destinadas a proteger las neuronas o reparar la mielina dañada. Sin embargo, avances recientes, apoyados por la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple, están dando esperanza a millones de personas. Los investigadores han descubierto dos compuestos prometedores que pueden mejorar la reparación de la mielina, lo que supone un importante paso adelante en la búsqueda de nuevas terapias.

Los hallazgos fueron publicados en Informes científicosdirigido por Seema Tiwari-Woodruff, profesora de la Universidad de California, Riverside, y John Katzenellenbogen, profesor de la Universidad de Illinois Urbana-Champaign. Su investigación fue financiada a través de iniciativas de la Sociedad Nacional de EM, incluida una subvención iniciada por investigadores y el Programa Fast Forward, que está diseñado para acelerar la comercialización de investigaciones innovadoras.

«Este trabajo resume más de una década de colaboración, centrándose en identificar y optimizar nuevos fármacos candidatos con un gran potencial para el tratamiento de la EM y enfermedades neurológicas relacionadas», dijo Tiwari-Woodruff.

Con este apoyo, el equipo de investigación estableció un programa de desarrollo de fármacos que ahora ha obtenido la licencia de Cadenza Bio, Inc. La empresa, impulsada por la financiación de inversores, está avanzando en la investigación y preparándose para las pruebas clínicas de lo que podría convertirse en un tratamiento innovador para las personas que padecen EM.

Los últimos avances se basan en investigaciones anteriores sobre una sustancia conocida como cloruro de indazol. Aunque este compuesto mostró potencial para promover la reparación de la mielina en modelos de ratón, carecía de las propiedades necesarias para la aplicación clínica. Trabajando con químicos de la UIUC, Tiwari-Woodruff y su equipo examinaron más de 60 derivados del cloruro de indazol y finalmente identificaron dos candidatos principales: K102 y K110. Ambos compuestos mostraron mayor seguridad, eficacia y propiedades similares a las de los fármacos cuando se probaron en ratones y células humanas.

De estos dos, K102 surgió como el candidato superior, que no sólo promueve la reparación de la mielina sino que también modula la actividad inmune, crucial para el tratamiento de la EM. En pruebas de laboratorio con oligodendrocitos humanos, que producen mielina, K102 mostró resultados prometedores, lo que indica que puede tener utilidad en el tratamiento de enfermedades humanas.

«K110 también muestra potencial», dice Tiwari-Woodruff. «Podría ser más adecuado para otras afecciones, como lesiones de la médula espinal o lesiones cerebrales traumáticas, por lo que lo mantendremos en nuestra línea de desarrollo».

La colaboración entre Tiwari-Woodruff y Katzenellenbogen se ha visto reforzada por el programa Fast Forward de la Sociedad Nacional de EM, que cataliza la colaboración entre el mundo académico y la industria. La financiación les permitió generar los datos necesarios para licenciar los compuestos para un mayor desarrollo, con patentes en propiedad conjunta de la UCR y la UIUC.

«Este esfuerzo ilustra cómo las colaboraciones académicas sostenidas pueden traducir ideas prometedoras en terapias tangibles», dijo Katzenellenbogen. «Estamos en el umbral de hacer realidad este sueño».

El viaje de la investigación al desarrollo comercial incluyó esfuerzos de colaboración entre varias entidades, incluida la Oficina de Asociaciones Tecnológicas de la UCR, que se asoció con la UIUC para la protección de patentes. Grace Yee, subdirectora de comercialización de tecnología de la UCR, destacó la importancia de defender la tecnología para atraer el interés de los inversores.

Elaine Hamm, directora de operaciones de Cadenza Bio, expresó su entusiasmo por el proyecto y enfatizó el compromiso de la compañía de pasar de simplemente frenar el daño a los nervios a repararlo activamente.

Con más de una década de colaboración a sus espaldas, Tiwari-Woodruff y Katzenellenbogen consideran que sus esfuerzos conjuntos son cruciales. Tiwari-Woodruff destacó el extraordinario apoyo que recibió luego de su transición de UCLA a UCR en 2014, que según ella ha sido esencial para el progreso del proyecto.

Aunque el objetivo inicial es la EM, los investigadores ven aplicaciones más amplias para K102 y K110, que podrían extenderse a otras afecciones que implican daño neuronal, como accidentes cerebrovasculares y enfermedades neurodegenerativas.

Cadenza Bio ahora está guiando a K102 a través de los estudios necesarios en preparación para los primeros ensayos clínicos. «Somos optimistas de que pronto se podrán iniciar ensayos clínicos», dijo Tiwari-Woodruff. «Este viaje ha sido largo, pero es un testimonio de cómo la ciencia traslacional puede crear un impacto significativo en el mundo real».

Además, esta investigación recibió el apoyo de subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud y Cadenza Bio, lo que demuestra un enfoque multifacético para abordar esta compleja enfermedad autoinmune. El equipo de investigación está formado por varios expertos de universidades e instituciones, todos los cuales contribuyen a este importante esfuerzo científico.