En un estudio innovador dirigido por investigadores de Weill Cornell Medicine, existe una nueva estrategia para combatir el cáncer de mama triple negativo (TNBC), dirigida a una enzima conocida como EZH2. Esta variante agresiva del cáncer es notoriamente difícil de tratar, lo que a menudo resulta en altos porcentajes de metástasis, donde las células cancerosas se propagan a órganos distantes. La investigación indica que EZH2 no solo contribuye a la distribución anormal de las células TNBC, sino que también mejora su capacidad para migrar.
El estudio, publicado en la revista Cancer Discovery, desafía los métodos convencionales para el tratamiento del cáncer, que a menudo pretenden empeorar los errores existentes en la división celular. Según el Dr. Vivek Mittal, autor principal y figura prominente en el departamento de cirugía cardiotorácica en Weill Cornell, puede verter células cancerosas a un nivel extremo de inestabilidad cromosómica, paradójicamente, conduce a resultados de enfermedad más agresivos, en lugar de una muerte celular efectiva. En cambio, sus hallazgos sugieren un nuevo enfoque: concéntrese en EZH2 para restaurar la división celular ordenada y para evitar la propagación de TNBC.
El Dr. Shelley Yang Bai, el primer autor del estudio que cambió de un estudiante graduado a un empleado de posgrado durante el estudio, jugó un papel importante en este estudio. El estudio identifica a EZH2 como un jugador crítico que silencia genes que son esenciales para la segregación cromosómica correcta durante la división celular. Al aumentar los niveles de EZH2, las células TNBC muestran velocidades más altas de anormalidades cromosómicas, lo que determina la etapa de metástasis.
En su análisis de los datos de pacientes con cáncer de mama, los investigadores encontraron una correlación entre el aumento de los niveles de EZH2 y el aumento de los cambios cromosómicos en las células tumorales. Esta observación condujo a experimentos de laboratorio que revelaron que el uso de Tazemetostat, un fármaco existente aprobado por la FDA que inhibe EZH2, podría reducir la inestabilidad cromosómica en las líneas celulares cancerosas. Por el contrario, el aumento genético de EZH2 condujo a un aumento de los errores en la división celular.
El estudio también utilizó modelos de ratón para ilustrar la relación entre los niveles elevados de EZH2, la inestabilidad cromosómica y la metástasis. Los ratones con tumores primarios que mostraron niveles altos de EZH2 tenían considerablemente más metástasis pulmonares que sus contrapartes que pierden la enzima, lo que subraya el papel de la enzima en la estimulación de la progresión metastásica.
La investigación sobre los mecanismos subyacentes mostró que el silencio EZH2 de la Tankyrasa 1, que es parte integral del proceso de separación cromosómica durante la división celular. Este silencio provoca una sobreproducción de una proteína diferente, CPAP, que conduce a un exceso de centrosomas, los componentes celulares que son responsables de separar los cromosomas. Los departamentos defectuosos resultantes dan como resultado un número anormal de células hija, lo que contribuye a una mayor inestabilidad y metástasis.
El frenado de EZH2 no solo restauró el equilibrio en la división celular, sino que también condujo a una reducción significativa en el potencial metastásico en los modelos pre -clínicos utilizados para el estudio. Según el Dr. Bai marca esta investigación, un progreso importante en la vinculación de la regulación epigenética a través de EZH2 con los mecanismos que subyacen a la inestabilidad cromosómica.
Las implicaciones de estos hallazgos son enormes. El Dr. Magdalena Plasilova, una oncóloga quirúrgica del Centro Médico de Newyork-Presbyterian/Weill Cornell, enfatizó la naturaleza prometedora de los inhibidores de EZH2 como posibles tratamientos para TNBC. Este estudio podría allanar el camino para los estudios clínicos que se centran en los inhibidores de EZH2 en el cáncer de mama riesgoso y posiblemente otros cánceres caracterizados por inestabilidad cromosómica, como el longadocarcinoma.
Hay planes para futuras colaboraciones para realizar pruebas clínicas que determinarán la seguridad y la eficacia de estos inhibidores, de modo que un paso adelante en la lucha contra esta formidable forma de cáncer de mama.
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