Una nueva investigación del Instituto Salk arroja luz sobre el papel vital de las microproteínas en la regulación de la salud mitocondrial, en particular en las células grasas de ratones. El estudio se centra en SLC35A4-MP, una microproteína que se ha identificado recientemente por su contribución significativa a la estructura y función mitocondriales.
Las mitocondrias, a menudo conocidas como las potencias de la célula, son cruciales para la producción de energía. Su funcionalidad es complicada vinculada a diferentes proteínas, muchas de las cuales permanecen inexploradas. Los investigadores de Salk creen que las microproteínas, como SLC35A4-MP, que se subestimaron previamente, pueden ser esenciales para mantener la integridad mitocondrial.
Los hallazgos publicados en La ciencia está progresandoSubraye un cambio en la comprensión de las microproteínas, cuidadosamente consideradas como solo residuos genéticos. El autor principal, Alan Saghatelian, señala que las microproteínas ahora se están evaluando nuevamente como reguladores importantes de la isiología celular. El estudio muestra que SLC35A4-MP es de vital importancia para mantener la estructura y la función de las mitocondrias en las células de grasa marrón, que son cruciales para regular la temperatura corporal y el metabolismo energético.
En investigaciones anteriores realizadas en 2024, el Laboratorio Saghatelian descubrió el código genético para SLC35A4-MP en un marco de lectura abierto aguas arriba de Messenger-ARNm (ARNm), lo que lo convierte en la idea tradicional de que el ARNm codifica un solo códigos de proteínas. El progreso en el sondeo genético permitió a los investigadores identificar estas microproteínas que se han pasado por alto anteriormente, lo que reveló su importante papel en el metabolismo y la funcionalidad mitocondrial.
Para investigar el impacto fisiológico de SLC35A4-MP, los investigadores investigaron su papel en las células de grasa marrón, conocida por sus altas demandas metabólicas. Al eliminar SLC35A4-MP de las células grasas marrones de ratón y someter a estos ratones a factores estresantes como la exposición al frío y una dieta rica en grasa, encontraron resultados inquietantes: la ausencia de la microproteína resultó en mitocondrias comprometidas y disfuncionales, que se ampliaron e encendieron. Además, otros componentes celulares mostraron signos de miedo, lo que indica un impacto más amplio en la salud metabólica.
La investigación ilustra la función esencial de SLC35A4-MP en la mediación de las reacciones mitocondriales al estrés metabólico, lo que lo implica como un objetivo terapéutico potencial para la obesidad y otros trastornos metabólicos. Dado que las mitocondrias están presentes en todos los tipos de células, las implicaciones de estos hallazgos se extienden sobre varios problemas de salud con respecto a la disfunción mitocondrial.
El campo emergente de la investigación de microproteínas gana fuerza, en el que los científicos reconocen cada vez más estas proteínas como reguladores fisiológicos significativos. Saghatelian espera que este estudio estimule más investigaciones sobre microproteínas, lo que contribuye a una visión más profunda de su papel en la salud y las enfermedades. El esfuerzo de cooperación incluyó contribuciones de múltiples instituciones, lo que mejoró el enfoque interdisciplinario de esta investigación innovadora.
