Un estudio reciente realizado por investigadores de la Universidad de Utah Health ha logrado avances significativos en la comprensión de la lesión renal aguda (IRA), una afección grave que puede afectar profundamente la función renal y provocar una enfermedad renal crónica. La IRA suele ser causada por factores estresantes importantes, como la sepsis o la cirugía cardíaca, y afecta a más de la mitad de los pacientes de cuidados intensivos. Actualmente, no existen medicamentos aprobados disponibles para tratar esta afección.
El equipo descubrió que las moléculas de grasa conocidas como ceramidas desempeñan un papel crucial en el desarrollo de la IRA al dañar las mitocondrias, que son esenciales para proporcionar energía a las células renales. En pruebas con animales, los investigadores descubrieron que la manipulación del procesamiento de ceramida a través de un fármaco candidato de respaldo no solo protegía la estructura de las mitocondrias, sino que también prevenía con éxito el daño renal en ratones.
«Revertimos completamente la patología de la lesión renal aguda mediante la inactivación de las ceramidas», afirmó Scott Summers, PhD, quien dirigió el equipo de investigación. Los resultados, que sorprendieron a los investigadores, indicaron que la función renal se mantuvo normal y la salud mitocondrial se mantuvo.
Investigaciones anteriores de Summers y su equipo ya habían demostrado los efectos nocivos de las ceramidas en órganos como el corazón y el hígado. En su estudio actual, midieron los niveles de ceramida en modelos de IRA y observaron un fuerte aumento en muestras de orina tanto de ratones como de humanos poco después de que se produjera el daño renal. La Dra. Rebekah Nicholson, primera autora del estudio, señaló la fuerte correlación entre los niveles elevados de ceramida y la gravedad del daño renal, lo que podría servir como un biomarcador temprano de IRA.
Los hallazgos sugieren que monitorear los niveles de ceramida en orina podría ayudar a los médicos a identificar a los pacientes en riesgo, especialmente aquellos que se preparan para procedimientos riesgosos como una cirugía cardíaca. «Si tenemos un paciente sometido a un procedimiento asociado con un alto riesgo de IRA, podemos predecir mejor la probabilidad de desarrollar esta afección», explica Nicholson.
En una parte innovadora del estudio, los investigadores desarrollaron «superratones» cuyas modificaciones genéticas redujeron drásticamente la producción de ceramida, lo que les permitió soportar condiciones que normalmente causan un daño renal significativo. También probaron un fármaco candidato para reducir las ceramidas fabricado por Centaurus Therapeutics, una empresa cofundada por Summers. Los ratones tratados con este medicamento antes de la exposición al estrés mostraron una función renal y una salud general normales.
Los efectos protectores de la producción alterada de ceramida se atribuyeron al mantenimiento de la integridad mitocondrial, que es crucial para el funcionamiento adecuado de las células renales, incluso bajo estrés.
Aunque el compuesto utilizado en el estudio está estrechamente relacionado con un fármaco reductor de ceramidas que actualmente se encuentra en ensayos clínicos en humanos, Summers advirtió que los resultados en modelos de ratón no siempre se traducen directamente en resultados en humanos. «Estamos muy satisfechos con el grado de protección de este compuesto de respaldo, pero aún es preclínico», afirmó, enfatizando la necesidad de realizar más investigaciones para garantizar la seguridad antes de la aplicación humana.
Si se valida en estudios en humanos, el fármaco podría administrarse a personas con alto riesgo de sufrir IRA, especialmente durante la cirugía cardíaca, donde la prevalencia de IRA puede alcanzar el 25%. Además, el enfoque puede resultar prometedor para otras enfermedades relacionadas con la disfunción mitocondrial, como la insuficiencia cardíaca y la diabetes. «Si podemos restaurar la salud mitocondrial, las implicaciones podrían ser enormes», concluyó Summers.
Los hallazgos están documentados en la revista. Metabolismo celulardestacando una nueva vía para terapias potenciales que podrían mejorar significativamente la salud renal y los resultados para los pacientes vulnerables.
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