Los científicos han hecho un descubrimiento innovador sobre la extraordinaria esperanza de vida de las ratas topo desnudas, que pueden vivir hasta 40 años, mucho más que la vida útil de la mayoría de los roedores. La investigación muestra que pequeños cambios en sólo cuatro aminoácidos de una enzima llamada cGAS, parte del sistema inmunológico innato, pueden aumentar significativamente la capacidad de los animales para reparar el daño del ADN relacionado con la edad.
Las ratas topo desnudas, a pesar de su apariencia inusual, poseen una composición genética que es más similar a la de los humanos que a la de los ratones. Estas similitudes los convierten en un tema intrigante para la investigación de los mecanismos detrás del aumento de la longevidad y el mantenimiento de la salud a lo largo del tiempo. Para su longevidad es fundamental mantener la estabilidad del genoma, pero los métodos exactos que utilizan estos roedores para mantener la resiliencia de su ADN han sido un misterio durante mucho tiempo.
Una vía crucial implicada en la integridad del ADN se conoce como recombinación homóloga (HR), responsable de reparar las roturas genéticas. En organismos como humanos y ratones, se ha demostrado que la enzima cGAS obstaculiza este proceso de reparación, lo que podría provocar un envejecimiento acelerado y un mayor riesgo de cáncer.
Para investigar la enzima cGAS en ratas topo desnudas, los investigadores dirigidos por Yu Chen observaron más de cerca su funcionalidad. Identificaron cuatro sustituciones de aminoácidos específicas que mejoran el rendimiento de cGAS en estos animales. Estos cambios reducen el etiquetado de la enzima para la degradación, lo que le permite permanecer activa por más tiempo después del daño al ADN. Esta estabilidad a largo plazo facilita una interacción más eficiente con proteínas cruciales de reparación del ADN, como FANCI y RAD50, lo que en última instancia mejora el proceso de reparación de recursos humanos.
En una sorprendente demostración del papel protector del cGAS, los científicos eliminaron la enzima de las células de ratas topo desnudas, lo que provocó un marcado aumento del daño al ADN. Además, cuando las moscas de la fruta fueron modificadas genéticamente para expresar estas cuatro mutaciones específicas de cGAS de rata topo desnuda, mostraron una esperanza de vida más larga en comparación con las que portaban la versión típica.
Esta investigación implica que mutaciones evolutivas pequeñas pero impactantes podrían sustentar la notable longevidad de las ratas topo desnudas. Los hallazgos muestran que estos cambios transforman el cGAS de un obstáculo potencial a un aliado beneficioso en la lucha contra el proceso de envejecimiento.
Al comentar sobre el estudio, expertos como John Martínez señalaron que los resultados revelan un papel inesperado del cGAS de la rata topo desnuda en el núcleo, lo que sugiere posibles implicaciones para la esperanza de vida de otras especies. Sin embargo, advierten que los mecanismos subyacentes pueden resultar más complejos de lo que se pensaba anteriormente, lo que justifica una mayor investigación sobre cómo funciona el cGAS tanto en organismos de vida corta como de vida larga.
