Un equipo de investigación de la Universidad Federal del ABC (UFABC), en Brasil, destacó un avance prometedor en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Utilizando un enfoque multifacético que combina modelos basados en computadora, pruebas in vitro con cultivos celulares y experimentos in vivo en animales, los científicos han desarrollado un nuevo compuesto químico con posibles efectos terapéuticos contra el trastorno neurodegenerativo.
La investigación, apoyada por la Fundación de Investigación de São Paulo (FAPESP), se centra en compuestos particularmente fáciles de producir. Estos compuestos tienen como objetivo abordar una de las características distintivas de la enfermedad de Alzheimer: la acumulación de placas de beta-amiloide en el cerebro. Estas placas son el resultado de la agregación de fragmentos de péptido amiloide, lo que provoca inflamación y alteración de la comunicación entre las neuronas.
La clave del éxito de este estudio es el papel de los iones de cobre, que han sido identificados como facilitadores en la agregación de placas de beta-amiloide. Un estudio publicado en ACS Chemical Neuroscience destaca que los compuestos recientemente desarrollados actúan como quelantes de cobre y se unen al exceso de cobre presente en las placas. Esta interacción promueve la ruptura de estas estructuras tóxicas, aliviando así los síntomas asociados a la enfermedad. Las pruebas realizadas en ratas mostraron que los compuestos redujeron significativamente el deterioro de la memoria y mejoraron la conciencia espacial y la capacidad de aprendizaje. Además, los análisis bioquímicos indicaron una reversión en la formación de placas de beta-amiloide.
Giselle Cerchiaro, profesora del Centro de Ciencias Naturales y Humanas de la UFABC, dirigió el estudio y explica: «Hace aproximadamente una década, estudios internacionales comenzaron a señalar la influencia de los iones de cobre como agregadores de las placas de beta-amiloide. Las mutaciones genéticas y las enzimas de transporte de cobre alteradas se han relacionado con la acumulación de cobre en el cerebro, exacerbando la formación de placas. Así, la regulación de la homeostasis del cobre se ha convertido en un foco crítico en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer».
Para facilitar la entrega eficaz de estos compuestos al cerebro, el equipo de investigación desarrolló moléculas capaces de cruzar la barrera hematoencefálica. De las diez moléculas candidatas, tres avanzaron a ensayos en ratas que padecían la enfermedad de Alzheimer inducida, y un compuesto resultó particularmente eficaz y seguro.
Esta investigación constituyó la columna vertebral de varios proyectos académicos, entre ellos la disertación de Mariana LM Camargo, becaria de la FAPESP, la tesis de maestría de Giovana Bertazzo y el proyecto de licenciatura de Augusto Farias. La colaboración adicional provino de un equipo liderado por Kleber Thiago de Oliveira, de la Universidad Federal de São Carlos (UFSCar), especializado en sintetizar uno de los compuestos.
En experimentos con ratas, el compuesto seleccionado mostró una reducción de la neuroinflamación y el estrés oxidativo, restableciendo el equilibrio del cobre, especialmente en el hipocampo, el centro de la memoria del cerebro. Los animales tratados con el compuesto mostraron mejoras notables en tareas que implicaban navegación espacial, lo que indica una mejor función cognitiva.
Es importante destacar que el compuesto demostró no ser tóxico tanto en cultivos de células del hipocampo como en modelos animales, y se controlaron los signos vitales durante los experimentos para garantizar la seguridad. Los modelos informáticos respaldaron la conclusión de que el compuesto realmente puede atravesar la barrera hematoencefálica y atacar áreas devastadas por la enfermedad de Alzheimer.
Dada la complejidad de la enfermedad de Alzheimer, una afección que afecta aproximadamente a 50 millones de personas en todo el mundo, las opciones de tratamiento siguen siendo limitadas y a menudo se centran en el alivio parcial de los síntomas o en terapias costosas como los anticuerpos monoclonales. El equipo de investigación de la UFABC ya presentó una patente para su compuesto innovador y está ansioso por asociarse con compañías farmacéuticas para iniciar ensayos clínicos en humanos.
Cerchiaro afirma con optimismo: «Es una molécula extremadamente simple, segura y eficaz. El compuesto que hemos desarrollado es mucho más barato que los medicamentos disponibles. Incluso si sólo funciona para una parte de la población, dada la naturaleza multifactorial de la enfermedad de Alzheimer, representaría un avance significativo con respecto a las alternativas de tratamiento actuales».
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